メチル コバラミン。 メチルマロン酸血症 概要

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メチル コバラミン

また、赤血球を生成する時に働くため「造血のビタミン」とも呼ばれます。 ビタミンB12はコバルトを含むビタミンの総称で、アデノシルコバラミン、メチルコバラミン、スルフィトコバラミン、ヒドロキシコバラミン、シアノコバラミンがあります。 これらのコバラミンの中で最も効率良く利用されるのは、シアノコバラミンとヒドロキシコバラミンです。 ビタミンB12は弱酸性に対しては安定ですが、強酸性、アルカリ性では光によって分解されます。 水溶性ですが、熱には比較的強い性質を持っています。 ビタミンB12の体内での必要量はごく微量ですが、人間の体内には、肝臓に数年分のビタミンB12が貯蔵されています。 また、ビタミンB12は腸内細菌によってつくられ、基本的に動物性食品にしか含まれません。 ただし例外として、や発酵食品である納豆などにも含まれています。 貧血の治療には古くから鉄剤が用いられ、それはギリシア時代が始まりともいわれています。 貧血の多くはが不足することによって起こりますが、中には鉄の摂取を増やしても改善しない貧血があります。 このような貧血の場合は、長年治療法が見つからず問題となっていました。 そんな中、牛乳に含まれる成分が悪性貧血の症状を改善するとして研究が進められ、1948年にアメリカのフォルカースらによってビタミンB12が分離・発見されました。 この発見により、問題となっていた貧血の原因がビタミンB12不足によるものとわかり、現在では治療は容易となっています。 赤血球は約4ヵ月で寿命が尽きるため、骨髄では常に新しい赤血球がつくられています。 ビタミンB12はと協力し、赤血球をつくる働きを助けています。 また、ビタミンB12には細胞の遺伝情報が詰まった ・ や、、の合成を助ける働きがあります。 脳から指令を伝える神経が正常に機能するためには、いくつものビタミンB群が関わっています。 筋肉や神経を動かすエネルギーをつくるのが、神経伝達物質の生成に働くのがとなっています。 ビタミンB12にはの合成や修復をする働きがあり、神経細胞内の表面にある脂質膜の合成にも関わっています。 ビタミンB12は脂肪成分と馴染みやすい構造を持っているので、脳に簡単に入り込むことができます。 そして汚れが詰まっている部分は洗い流し、切れている部分はつなぎ合わせることで、健康的なもとの姿に復元させる働きがあります。 悪性貧血は、舌が赤く肥大し炎症を起こしたり、下痢、息切れ、めまい、動悸、だるさ、食欲不振などが見られます。 また、神経系の働きが悪化して手足のしびれや痛み、集中力の低下、物忘れなどの神経障害が起こります。 これらはビタミンB12の投与で回復します。 ビタミンB12は人間の体内では腸内細菌によってつくられ、肝臓にも蓄えられているため、不足することはほとんどありません。 ビタミンB12の吸収は小腸で行われます。 ビタミンB12は食品中ではたんぱく質と結合しており、胃の中で消化酵素であるペプシンによって切り離されます。 切り離されたビタミンB12が吸収されるためには、胃の細胞から分泌される内因子という糖たんぱく質と結合する必要があります。 内因子と結合することによって、ビタミンB12は小腸で吸収されます。 このため、胃の切除経験がある方や、胃が萎縮した高齢者の方、胃粘膜に病変がある方、小腸に吸収不全のある方は、内因子が不足していたり吸収する場所がないため、ビタミンB12が不足しやすく、ビタミンB12を静脈内に直接注射したり、サプリメントで補うといった対策がとられています。 また、菜食主義者 ベジタリアン もビタミンB12が不足しやすくなります。 これはビタミンB12が、基本的に動物性食品にしか含まれていないためです。 この場合には、味噌や納豆などの発酵食品から摂取する方法もあります。 ビタミンB12は、余分に摂取しても吸収に必要な内因子の分泌量の範囲内でしか吸収されないため、過剰症の心配はありません。 ビタミンB12の摂取の基準としては、表の通りです。 <豆知識> コバルトとは ビタミンB12は、その構造の中心にコバルトを含んでいます。 コバルトは、磁石の原料や、虫歯の治療に用いられる合金などに使われる金属です。 コバルトはビタミンB12の中では赤い色となりますが、ガラスに混ぜると青い色となりこの色はコバルトブルーといわれます。 この青い色を活かして、陶磁器の顔料などとしても使われています。 また、それに伴ってエネルギーが出入りすることを指します。 血液がうまく流れなくなることで心臓や血管などの様々な病気の原因となります。 糖尿病、脳卒中、脂質異常症、心臓病、高血圧、肥満などが挙げられます。 巨赤芽球性貧血は、鉄の不足が原因の貧血と区別して、悪性貧血とも呼ばれています。 現在では不足しているビタミンB12や葉酸を補給すれば改善することがわかっており、悪性の病気ではありません。 DNAの合成には葉酸の働きが不可欠ですが、葉酸がしっかりと働くためにはビタミンB12の働きが必要です。 また、末梢神経が傷つくと、肩こりや腰痛の原因となることがあります。 ビタミンB12は末梢神経の傷を治す働きがあり、整形外科では肩こり、腰痛、手足のしびれ、神経痛の治療薬としてビタミンB12が処方されています。 ある研究において、アルツハイマー型認知症の患者の脳では、ビタミンB12の量が健康な人の4分の1から6分の1と少ないという結果が報告がされました。 このことからも、ビタミンB12は脳の機能を正常に維持するために重要な役割を担っていると考えられます。 そして、末梢神経の障害を修復する作用があることから、ビタミンB12はアルツハイマー型認知症にも有効ではないかと考えられ、研究がすすめられています。 不規則な生活が続くと睡眠・覚醒のリズムが乱れます。 ビタミンB12を大量に摂ると、このリズムの正常化に役立つと考えられています。 赤芽球が細胞分裂を繰り返すことによって赤血球となります。 【2】含硫アミノ酸のホモシステインの血中濃度が上がると、心臓病のリスクが高まることが知られています。 動脈疾患120名男性・42名女性に対し、ビタミンB6、ビタミンB12を摂取させたところ、血中ホモシステイン濃度が減少したことから、ビタミンB12が動脈硬化予防効果や心臓保護作用を持つことが示唆されました。 【3】高ホモシステイン男性患者 100例 に対して、ビタミン類の血中ホモシステイン濃度に対する影響を検討しました。 葉酸摂取群20名、ビタミンB12摂取 0. 4mg 20名、ビタミンB6 摂取 10mg 20名、ビタミンB6・12、葉酸摂取群20名にわけて、6週間摂取させたところ、ビタミンB12群では血漿中のホモシステイン濃度では14. 8%減少し、3種類のビタミン摂取群では49. 8%減少しました。 このことからビタミンB12を含むビタミンB群が心臓病予防効果を持つことが示唆されました。 参考文献 ・中村丁次 最新版 からだに効く栄養成分バイブル 主婦と生活社 ・上西一弘 栄養素の通になる 第2版 女子栄養大学出版部 ・則岡孝子 栄養成分の事典 新星出版社•

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【リコード法】ビタミンB12(メチルコバラミン)

メチル コバラミン

アポ酵素障害であるMCM 欠損症 MIM 251000 と、ビタミンB12 の摂取・腸管での吸収・輸送から、MCM の活性型補酵素アデノシルコバラミン コバマミド 合成までの諸段階における障害が知られている。 コバラミン代謝異常は相補性解析から cblA~cblG に分類され、 cblA MIM 251100 , cblB MIM 251110 はアデノシルコバラミン合成だけに障害を来して MCM 欠損症と同様の症状を呈するのに対し、メチオニン合成酵素に必要なメチルコバラミンの合成に影響する cblC, cblE, cblF, cblG はホモシステイン増加を伴い、臨床像を異にする。 CblD MIM 277410 は、責任分子 MMADHC が cblC の責任分子 MMACHC による修飾を受けたコバラミン代謝中間体の細胞内局在(ミトコンドリアまたは細胞質)の振り分けを担っており、メチルマロン酸とホモシステインの両者が増加する病型の他に、ホモシスチン尿症単独型 variant 1 , メチルマロン酸血症単独型 variant 2 の症例も存在する。 本項では、MCM 欠損症, cblA, cblB, および cblD variant 2 を対象として取り扱う。 いずれも常染色体劣性遺伝性疾患である。 症状 1 血液検査 急性期にはアニオンギャップ開大性の代謝性アシドーシス・ケトーシス・高アンモニア血症・汎血球減少・低血糖などを認める。 高乳酸血症や血清アミノトランスフェラーゼ AST, ALT 上昇を伴うことも多い。 3 酵素診断 酵素活性は末梢血リンパ球や培養皮膚線維芽細胞を用いてアデノシルコバラミン共在下で測定され、反応低下があればMCM 欠損症と確定する。 化学診断による確実例で酵素活性が正常であれば、cblA, cblB, cblD variant 2 のいずれかと考えられる。 治療 1 急性代謝不全発症時の治療 救命救急医療としての対応を取りながら、以下のような治療を行う。 [1]異化亢進の抑制 すべてのタンパク摂取を中止。 確定後はビタミンB12を除いて中止。 2 慢性期の治療 [1]タンパク制限食 エネルギーおよびタンパク量の不足分は、バリン・イソロイシン・メチオニン・スレオニン・グリシン除去ミルク(雪印 S-22)などで補う。 ・ラクツロース 0. [5]肝移植・腎移植 早期発症の重症例を中心に生体肝移植を考慮する。 腎機能低下例の肝移植は成績不良のため、腎単独移植または肝腎同時移植が選択される。

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メチルコバラミンとは

メチル コバラミン

2;MCM の活性低下によって、メチルマロン酸をはじめとする有機酸が蓄積し、代謝性アシドーシスに伴う各種の症状を呈する疾患である。 メチルマロニルCoA の代謝に障害を来す原因としては、 1 MCM 欠損症 MIM 251000 と、 2 ビタミンB 12の摂取・腸管での吸収・輸送から、MCMの活性型補酵素アデノシルコバラミン コバマミド 合成までの諸段階における障害が知られている。 コバラミン代謝異常は相補性解析からcblA~cblGに分類され、cblA、cblBはアデノシルコバラミン合成だけに障害を来してMCM欠損症と同様の症状を呈するのに対し、メチオニン合成酵素に必要なメチルコバラミンの合成に共通する経路の障害であるcblC、cblE、cblF、cblGはホモシステイン増加を伴い、臨床像を異にする。 cblDは、責任分子MMADHCがcblCの責任分子MMACHCによる修飾を受けたコバラミン代謝中間体の細胞内局在(ミトコンドリア又は細胞質)の振り分けを担っており、遺伝子変異の位置によって、メチルマロン酸血症単独型/ホモシスチン尿症単独型/混合型に分かれる。 本診断基準では、MCM欠損症、cblA、cblB、及びcblDのうちホモシステイン増加を伴わない病型を対象として取り扱う。 いずれも常染色体劣性遺伝性疾患である。 2. 原因 メチルマロニルCoAの代謝に障害を来す原因としては、 1 MCM 欠損症 MIM 251000 と、 2 ビタミンB 12の摂取・腸管での吸収・輸送から、MCMの活性型補酵素アデノシルコバラミン コバマミド 合成までの諸段階における障害が知られている。 発症後診断例の全国調査では、メチルマロン酸血症が国内最多の有機酸代謝異常症と報告されている。 3. 症状 典型的には新生児期から乳児期にかけて、ケトアシドーシス・高アンモニア血症などが出現し、哺乳不良・嘔吐・呼吸障害・筋緊張低下などから嗜眠~昏睡など急性脳症の症状へ進展する。 初発時以降も同様の急性増悪を繰り返しやすく、特に感染症罹患などが契機となることが多い。 コントロール困難例では経口摂取不良が続き、身体発育が遅延する。 呼吸障害、意識障害・けいれん、食思不振・嘔吐、中枢神経障害、腎障害などが主な症状として認められる。 4. 治療法 診断確定までは、新生児マス・スクリーニング陽性例では、診断確定までの一般的注意として、感染症などによる体調不良・食欲低下時には早めに医療機関を受診するよう指示した上で、必要によりブドウ糖輸液を実施する。 投与前後の血中アシルカルニチン分析・尿中有機酸分析とで効果の有無を判定する。 2 食事療法として、母乳や一般育児用粉乳にバリン・イソロイシン・メチオニン・スレオニン・グリシン除去ミルクを併用して、軽度のタンパク摂取制限(1. 5~2. 急性期、急性増悪時には、気管内挿管と人工換気、ブドウ糖を含む輸液、代謝性アシドーシスの補正、水溶性ビタミン投与、高アンモニア血症の薬物療法、血液浄化療法などが必要となる。 5. 予後 早期発症の重症例の予後は不良である。 これらの症例を中心として、生体肝移植が試みられている。 食欲改善、食事療法緩和、救急受診・入院の大幅な減少などQOLが向上する症例もあるが、移植後にもかかわらず急性代謝不全や中枢神経病変進行などが発症することもある。 腎機能低下は長期生存例における最も重大な問題のひとつで、肝移植によって全般的な代謝コントロールが改善しても腎組織障害は進行し、末期腎不全に至りうる。 ) 4.長期の療養 必要(生涯にわたる薬物と食事療法が必要である。 ) 5. 診断基準 あり(研究班作成の診断基準。 ) 6.重症度分類 先天性代謝異常症の重症度評価を用いて、中等症以上を対象とする。 これらの有機酸は、プロピオン酸血症と共通の所見であるが、メチルマロン酸血症ではメチルマロン酸の排泄増加を認める。 原因となっている代謝障害(MCM欠損症cblA、cblB、cblD)の確定には、酵素活性測定や遺伝子解析が必要である。 <重症度分類> 中等症以上を対象とする。 先天性代謝異常症の重症度評価(日本先天代謝異常学会) 点数 I 薬物などの治療状況(以下の中からいずれか1つを選択する) a 治療を要しない 0 b 対症療法のために何らかの薬物を用いた治療を継続している 1 c 疾患特異的な薬物治療が中断できない 2 d 急性発作時に呼吸管理、血液浄化を必要とする 4 II 食事栄養治療の状況(以下の中からいずれか1つを選択する) a 食事制限など特に必要がない 0 b 軽度の食事制限あるいは一時的な食事制限が必要である 1 c 特殊ミルクを継続して使用するなどの中程度の食事療法が必要である 2 d 特殊ミルクを継続して使用するなどの疾患特異的な負荷の強い(厳格な)食事療法の継続が必要である 4 e 経管栄養が必要である 4 III 酵素欠損などの代謝障害に直接関連した検査(画像を含む)の所見(以下の中からいずれか1つを選択する) a 特に異常を認めない 0 b 軽度の異常値が継続している (目安として正常範囲から1. 5SDの逸脱) 1 c 中等度以上の異常値が継続している (目安として1. 5SDから2. 0SDの逸脱) 2 d 高度の異常値が持続している (目安として2. 0SD以上の逸脱) 3 IV 現在の精神運動発達遅滞、神経症状、筋力低下についての評価(以下の中からいずれか1つを選択する) a 異常を認めない 0 b 軽度の障害を認める (目安として、IQ70未満や補助具などを用いた自立歩行が可能な程度の障害) 1 c 中程度の障害を認める (目安として、IQ50未満や自立歩行が不可能な程度の障害) 2 d 高度の障害を認める (目安として、IQ35未満やほぼ寝たきりの状態) 4 V 現在の臓器障害に関する評価(以下の中からいずれか1つを選択する) a 肝臓、腎臓、心臓などに機能障害がない 0 b 肝臓、腎臓、心臓などに軽度機能障害がある (目安として、それぞれの臓器異常による検査異常を認めるもの) 1 c 肝臓、腎臓、心臓などに中等度機能障害がある (目安として、それぞれの臓器異常による症状を認めるもの) 2 d 肝臓、腎臓、心臓などに重度機能障害がある、あるいは移植医療が必要である (目安として、それぞれの臓器の機能不全を認めるもの) 4 VI 生活の自立・介助などの状況(以下の中からいずれか1つを選択する) a 自立した生活が可能 0 b 何らかの介助が必要 1 c 日常生活の多くで介助が必要 2 d 生命維持医療が必要 4 総合評価 IからVIまでの各評価及び総点数をもとに最終評価を決定する。 2.治療開始後における重症度分類については、適切な医学的管理の下で治療が行われている状態であって、直近6か月間で最も悪い状態を医師が判断することとする。 3.なお、症状の程度が上記の重症度分類等で一定以上に該当しない者であるが、高額な医療を継続することが必要なものについては、医療費助成の対象とする。

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